當(dāng)下，醫(yī)藥領(lǐng)域的BD交易呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢(shì)。據(jù)不統(tǒng)計(jì)，2025年年初至今，國(guó)內(nèi)藥企已經(jīng)達(dá)成了超過(guò)30起B(yǎng)D交易，其中多數(shù)為中外藥企之間的跨境合作。
從2015年到2024年，中國(guó)藥企的對(duì)外授權(quán)交易呈現(xiàn)出顯著的增長(zhǎng)趨勢(shì)。2015年對(duì)外授權(quán)交易總金額為25億美元，其中首付款為1億美元。而到2024年，這一數(shù)字達(dá)到了新的高度，總交易金額飆升至519億美元，首付款也大幅增長(zhǎng)至41億美元。中國(guó)企業(yè)原研創(chuàng)新藥數(shù)量也增長(zhǎng)迅速，從2015年僅124條研發(fā)管線至2024年已達(dá)到704款。
從近兩三年的BD案例可以看出，交易類型不斷豐富和拓展，從單抗、多抗、多肽、分子膠、ADC、RDC、CAR-T、核酸藥到小分子創(chuàng)新藥等，體現(xiàn)了醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的多元化和深度發(fā)展。此外，交易價(jià)格也在不斷提升。5月份，三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707達(dá)成重磅交易，根據(jù)協(xié)議，三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，不僅刷新了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥License-out的首付款紀(jì)錄，也引發(fā)了二級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥企的價(jià)值重估。不可否認(rèn)，中國(guó)創(chuàng)新藥在全球市場(chǎng)上的影響力和認(rèn)可度正在逐步提升。
在這一趨勢(shì)下，制藥工藝的革新需求愈發(fā)迫切——連續(xù)流化學(xué)作為突破傳統(tǒng)生產(chǎn)瓶頸的關(guān)鍵技術(shù)，正憑借高效、安全、綠色等特性，成為藥企提升研發(fā)與生產(chǎn)效率的重要選擇。
BD交易背后的工藝痛點(diǎn)
BD交易的本質(zhì)是價(jià)值要素的跨平臺(tái)流動(dòng)，而藥物從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化的全周期中，工藝放大能力往往決定了合作的成敗。傳統(tǒng)間歇式生產(chǎn)在面對(duì)復(fù)雜反應(yīng)（如高危合成、手性催化）時(shí)，常面臨三大難題：
安全性風(fēng)險(xiǎn)：硝化、氧化等強(qiáng)放熱反應(yīng)在釜式反應(yīng)器中易因局部過(guò)熱引發(fā)安全事故，限制高活性化合物的開(kāi)發(fā)；
放大效應(yīng)顯著：實(shí)驗(yàn)室小試到工業(yè)化生產(chǎn)的收率偏差可達(dá)10%-30%，尤其在處理非均相反應(yīng)（氣-液、固-液體系）時(shí)，傳質(zhì)效率驟降導(dǎo)致雜質(zhì)增加；
環(huán)保成本高企：傳統(tǒng)工藝溶劑用量大、反應(yīng)步驟長(zhǎng)，部分API生產(chǎn)的廢溶劑處理成本占總成本的40%以上，與全球綠色制藥趨勢(shì)相悖。
以ADC藥物為例，其Payload合成常涉及疊氮化物等高危中間體，傳統(tǒng)工藝需分批次嚴(yán)格控制反應(yīng)條件，而B(niǎo)D交易中跨國(guó)藥企對(duì)工藝穩(wěn)定性的要求高，迫使創(chuàng)新藥企業(yè)尋求更可靠的技術(shù)方案。
連續(xù)流化學(xué)的破局之道
連續(xù)流化學(xué)通過(guò)微通道反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)了物料的連續(xù)流動(dòng)與精準(zhǔn)可控反應(yīng)，其價(jià)值在醫(yī)藥領(lǐng)域得到了充分展現(xiàn)。
效率革命：微通道內(nèi)傳質(zhì)、傳熱系數(shù)比傳統(tǒng)釜式反應(yīng)器高1-3個(gè)數(shù)量級(jí)，典型案例如中間體的連續(xù)合成，反應(yīng)時(shí)間從間歇法的8小時(shí)縮短至15分鐘，收率提升至92%以上；又如，胺類化合物是眾多藥物的關(guān)鍵中間體，硝基加氫還原成胺的反應(yīng)具有極其重要的地位。某用戶使用歐世盛公司的全自動(dòng)微反應(yīng)加氫儀用于氯代硝基芳烴的選擇加氫，在2min內(nèi)完成了加氫反應(yīng)，而批次加氫的反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)為2h，相比之下，微填充床連續(xù)加氫的生產(chǎn)效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于批次加氫；
質(zhì)量均一性：平推流特性消除了批次間差異。某抗腫瘤藥物中間體采用硝化反應(yīng)連續(xù)流工藝后，API純度從批次工藝的94.3%提升至99.1%，且RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）從批次工藝的2.1%降至0.4%，連續(xù)流微反應(yīng)器通過(guò)精確控制溫度和停留時(shí)間，減少了副反應(yīng)（如二硝化產(chǎn)物），從而顯著提高純度和重現(xiàn)性。
綠色生產(chǎn)范式：溶劑用量減少30%-70%，碳排放降低50%以上。某糖尿病藥物原料生產(chǎn)中，連續(xù)流工藝將廢水量從150噸/批降至30噸/批，年處理成本節(jié)約超2000萬(wàn)元。又如，某企業(yè)使用歐世盛公司的全自動(dòng)微反應(yīng)加氫儀H-Flow-S10和H-Flow-S2000，用于腈類化合物加氫制備伯胺。依托該加氫儀在工藝快速優(yōu)化及無(wú)縫放大方面的優(yōu)勢(shì)，企業(yè)順利完成了反應(yīng)工藝變更，用新型連續(xù)化加氫工藝替代了原有的還原工藝，并實(shí)現(xiàn)百公斤級(jí)放大生產(chǎn)。新工藝的收率較原有工藝提高70%，且節(jié)省了大量三廢處理成本，使生產(chǎn)成本降低約60%。
合規(guī)性背書(shū)：連續(xù)流工藝的自動(dòng)化控制與全流程可追溯性，滿足FDA、EMA對(duì)工藝驗(yàn)證的嚴(yán)苛要求。某醫(yī)藥抗凝藥Apixaban的連續(xù)流生產(chǎn)工藝一次性通過(guò)EMA審計(jì)（無(wú)關(guān)鍵缺陷）。與傳統(tǒng)批次工藝相比，整體注冊(cè)時(shí)間減少8個(gè)月。
快速商業(yè)化：連續(xù)流技術(shù)與BD交易中的“全球化生產(chǎn)”需求高度契合。例如，某國(guó)產(chǎn)ADC藥物授權(quán)海外時(shí)，通過(guò)連續(xù)流工藝實(shí)現(xiàn)了從實(shí)驗(yàn)室500mL規(guī)模到1000L生產(chǎn)的無(wú)縫放大，工藝轉(zhuǎn)移周期從傳統(tǒng)的18個(gè)月縮短至6個(gè)月，為跨國(guó)藥企快速落地商業(yè)化提供了保障。又如，國(guó)內(nèi)某藥企精神類藥物原料藥采用連續(xù)加氫工藝，通過(guò)歐世盛公司提供的從小試到生產(chǎn)級(jí)別的連續(xù)加氫裝置及高效負(fù)載型催化劑，順利實(shí)現(xiàn)了從小規(guī)模到商業(yè)化生產(chǎn)的無(wú)縫對(duì)接。
更值得關(guān)注的是，連續(xù)流技術(shù)與AI及自動(dòng)化的結(jié)合正在形成新趨勢(shì)。某醫(yī)藥在SMA治療藥物中間體開(kāi)發(fā)中，通過(guò)連續(xù)流技術(shù)與AI及自動(dòng)化平臺(tái)的應(yīng)用，將工藝開(kāi)發(fā)周期從18個(gè)月縮短到7個(gè)月。“AI+自動(dòng)化+連續(xù)流”的組合模式帶來(lái)的效率提升正使其成為頭部藥企BD談判中的核心技術(shù)議價(jià)點(diǎn)。
從技術(shù)賦能到估值溢價(jià)
當(dāng)BD交易的核心從“產(chǎn)品授權(quán)”延伸至“技術(shù)賦能”，連續(xù)流化學(xué)不再僅是生產(chǎn)工具，更是創(chuàng)新藥價(jià)值評(píng)估體系中的重要維度。行業(yè)研究表明，連續(xù)流工藝顯著提升藥物資產(chǎn)交易價(jià)值，包括估值、首付款及技術(shù)使用費(fèi)。
根據(jù)McK對(duì)全球TOP 20藥企37項(xiàng)交易的分析，采用連續(xù)流工藝的小分子藥物資產(chǎn)在授權(quán)交易中的估值倍數(shù)中位值提升15-25%，主要?dú)w因于商業(yè)化時(shí)間縮短12-18個(gè)月（生物藥為8-12個(gè)月）及商業(yè)化階段Capex減少30-50%。而B(niǎo)CG的研究顯示，在ADC藥物領(lǐng)域，連續(xù)流工藝使首付款較傳統(tǒng)工藝平均溢價(jià)20-35%；對(duì)重磅藥物，技術(shù)使用費(fèi)比例通常提升2個(gè)百分點(diǎn)。
某跨國(guó)藥企BD負(fù)責(zé)人曾公開(kāi)表態(tài)：優(yōu)先引進(jìn)具備連續(xù)流工藝條件的候選藥物，因其通常能帶來(lái)2-3億美元的額外峰值銷售額潛力。這或許正是技術(shù)賦能產(chǎn)業(yè)的真實(shí)注腳。
結(jié)語(yǔ)
隨著醫(yī)藥BD交易的日益活躍，連續(xù)流化學(xué)的價(jià)值將進(jìn)一步凸顯。無(wú)論是技術(shù)賦能還是估值溢價(jià)，連續(xù)流化學(xué)正在成為醫(yī)藥BD決策中的關(guān)鍵考量因素。
作為流動(dòng)化學(xué)技術(shù)提供商，歐世盛始終專注于微反應(yīng)連續(xù)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)及相關(guān)儀器設(shè)備的創(chuàng)新研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，憑借自主研發(fā)的核心技術(shù)平臺(tái)，已為全球醫(yī)藥及CXO企業(yè)提供從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)到工業(yè)化生產(chǎn)的全流程連續(xù)流解決方案。通過(guò)深化產(chǎn)學(xué)研合作，特別是與清華大學(xué)等頂尖科研機(jī)構(gòu)共建"流動(dòng)化學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室"，公司成功構(gòu)建了"技術(shù)研發(fā)-工藝優(yōu)化-產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化"的創(chuàng)新價(jià)值鏈，持續(xù)推動(dòng)前沿科研成果向?qū)嶋H生產(chǎn)力的高效轉(zhuǎn)化。
面向未來(lái)，歐世盛將持續(xù)聚焦流動(dòng)化學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新，通過(guò)深度融合人工智能等前沿技術(shù)，不斷提升工藝控制精度與系統(tǒng)智能化水平，進(jìn)一步拓展流動(dòng)化學(xué)技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用邊界。公司將秉持開(kāi)放協(xié)同的理念，與全球產(chǎn)業(yè)伙伴建立戰(zhàn)略合作，共同構(gòu)建連續(xù)流技術(shù)生態(tài)體系，加速創(chuàng)新藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程，為醫(yī)藥行業(yè)提供更高效、更綠色、更智能的化學(xué)合成全鏈條解決方案，助力合作伙伴在BD交易中創(chuàng)造差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的全面升級(jí)。
